Wake Bosque investigador identifica el síndrome como causa de muerte en bebés prematuros

WINSTON-SALEM, Carolina del Norte - Una Escuela de Medicina de Wake Forest investigador ha identificado malformaciones cerebrales que parecen ser parte de un síndrome que podría ser una causa principal de muerte en los recién nacidos prematuros.

William R. Brown, Ph.D., director del Laboratorio de Patología microvascular cerebral en Wake Forest, descubrió un nuevo tipo de malformación cerebral, llamada malformación cortical palatina, que se asocia con el nacimiento prematuro y la muerte prematura. Marrón presentó sus hallazgos en la Pediatric Academic Societies en Seattle reunión el 3 de mayo.

"Las malformaciones cerebrales pueden resultar de los coágulos de sangre que circulan desde la placenta hacia el cerebro en desarrollo", dijo Brown. "Esto causaría la muerte celular y un agujero para formar una hendidura llamada cortical. Este hallazgo sugiere una respuesta a la pregunta, '¿Por qué murió este bebé?' a los padres ya los médicos que buscan causas médicas subyacentes para explicar la muerte de muchos bebés prematuros ".

Las malformaciones se encontraron usando ultrasonido y resonancia magnética durante las autopsias de los bebés prematuros que habían muerto poco después de nacer. Brown y su equipo examinaron los tejidos cerebrales de 33 bebés prematuros acumulados durante un período de nueve años. Treinta y uno tenía estas malformaciones cerebrales.

"Normalmente, usted no sería capaz de encontrar estas malformaciones en un paciente vivo con ultrasonido", dijo Brown. "Ellos son demasiado pequeños. Pero después de la autopsia, nuestros procedimientos de tinción especializados hacen estas lesiones más fáciles de ver. "

Aunque todavía no se sabe cómo prevenir estas malformaciones, Brown y su equipo esperan que mediante la comprensión de cómo se producen estas lesiones, se pueden desarrollar estrategias para prevenirlas y el nacimiento pretérmino y muerte temprana.

"Sospechamos de nuestros estudios que las lesiones se originan al comienzo del embarazo a finales del primer trimestre o principios del segundo trimestre", dijo. "En algún momento después de haberse producido el daño al cerebro, algo que hace que la madre para el trabajo de parto prematuro. Los bebés con grandes malformaciones mueren en cuestión de horas o días después del nacimiento. No sabemos por qué la madre entra en trabajo de parto prematuro o por qué los bebés mueren, pero parece deberse a un síndrome que involucra estas malformaciones cerebrales. Actualmente estamos persiguiendo financiación de la investigación para examinar estas cuestiones ".

Los bebés pueden vivir con formas menos graves de estas malformaciones, pero los investigadores sospechan los supervivientes pueden sufrir de condiciones como la parálisis cerebral y retraso mental, que a menudo no tienen una causa conocida.

"Al responder a algunas de estas preguntas, es posible que podamos para prevenir los nacimientos y las disfunciones cerebrales prematuro tales como parálisis cerebral y retraso mental", dijo.

Para neonatólogos, este avance podría significar las respuestas a las preguntas que han estado rondando los médicos durante años.

"Este descubrimiento es muy emocionante por muchas razones", dijo Steve Block, MD, un neonatólogo y director de la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales en Wake Forest. "Es tan raro tener un hallazgo que es completamente nuevo. Si nos ponemos a mirar a la causalidad, entonces podemos comenzar a explorar terapias que podrían impedir que algunas enfermedades devastadoras. El objetivo final es un bebé sano y miembro más productivo de la sociedad ".

La terapia de reemplazo hormonal combinada duplica el riesgo de demencia

Estudio nacional coordinado por la Universidad de Wake Forest Baptist Medical CenterWINSTON-SALEM, Carolina del Norte - Las mujeres mayores que toman la forma más común de la terapia de reemplazo hormonal (combinación de estrógeno más progestina) puede duplicar el riesgo de desarrollar demencia, según una investigación publicada por la Universidad Wake Forest Baptist Medical Centrar los investigadores en la edición de esta semana de la revista de la Asociación Médica Americana.

"Memory Study Iniciativa de Salud de las Mujeres (WHIMS) es el estudio más completo y riguroso hasta la fecha para poner a prueba si el estrógeno más progestina podrían reducir el riesgo de demencia en las mujeres mayores," dijo Sally A. Shumaker, Ph.D., el director nacional investigador y profesor de ciencias de la salud pública en Wake Forest.

"Debido al daño potencial y la falta de beneficio encontrado, se recomienda que las mujeres postmenopáusicas mayores no toman la terapia hormonal combinada para prevenir la demencia y esperamos que los médicos incorporarán lo que hemos aprendido en sus recomendaciones a las mujeres."

El estudio WHIMS, un sub-estudio dentro de la Mujer Health Initiative (WHI), encontró que la terapia hormonal combinada (0.625 miligramos al día de estrógenos equinos conjugados más 2,5 miligramos por día de acetato de medroxiprogesterona) se duplicó el riesgo de probable demencia en mujeres de 65 y mayor y no impidió el deterioro cognitivo leve.

Traducido a una población de 10.000 mujeres que tomaban la terapia hormonal combinada, no habría otros 23 casos de demencia por año.

"El riesgo global individual a las mujeres es baja, aunque hay motivos de preocupación", dijo Shumaker.

En el estudio participaron 4.532 mujeres posmenopáusicas mayores de 65 años que fueron seguidos durante una media de 4,05 años en 39 de los 40 centros clínicos de la WHI.

Casi la mitad (2.229) de las mujeres recibieron una tableta diaria de la combinación de estrógeno y progestina, comercializado como Prempro & trade ;, y las otras mujeres (2303) recibió un placebo o fármaco "inactivo".

La demencia se produce cuando la memoria, el juicio y la capacidad de pensar disminuye considerablemente hasta el punto que interfiere con las actividades básicas del día a día. La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia encontrado entre los grupos de estudio.

Las mujeres del estudio WHIMS, al igual que las mujeres en el estudio WHI mayor, dejaron de tomar la terapia de estrógeno más progestina en julio de 2002, cuando se descubrió que los riesgos de desarrollar cáncer de mama, los accidentes cerebrovasculares y las enfermedades cardiovasculares eran mayores que los beneficios. En ese momento, no todos los datos del estudio de la memoria había sido estudiada y no se había establecido el riesgo de demencia.

Además de evaluar los efectos de la terapia hormonal combinada en la demencia y el deterioro cognitivo leve, el estudio también analizó la función cognitiva global, incluyendo la concentración, el lenguaje, la memoria y el razonamiento abstracto.

En esta área, las mujeres que toman estrógeno más progestina terapia realizada ligeramente peor que el grupo de placebo.

"Lo importante es que estos resultados muestran una imagen coherente con los de la demencia, reforzando el hecho de que el estrógeno más progestina no era beneficioso en comparación con el placebo," dijo Stephen R. Rapp, Ph.D., profesor de psiquiatría y medicina del comportamiento en Wake Forest.

Las mujeres en el grupo de estudio de la terapia hormonal combinada continúan a seguir y los investigadores del WHIMS continúan buscando el estrógeno sólo en el riesgo de demencia.

ratón ofrece una nueva explicación para la enfermedad renal y la insuficiencia

St. Louis, 22 de mayo - Los ratones que carecen de una sola copia del gen de la proteína asociada a CD2 (CD2AP) parecen ser significativamente más susceptibles a la enfermedad renal y la insuficiencia que los ratones normales. Por otra parte, la mutación parece dañar la eliminación de las proteínas que se acumulan en el riñón, un proceso previamente no identificado.

El estudio, que será publicado en la edición del 23 de mayo de la revista Science, es el primero en sugerir que las proteínas que normalmente pasan a los riñones y que la enfermedad renal puede ser consecuencia de una incapacidad para atraerlos de vuelta. También identifica al menos dos pacientes con enfermedad renal que carecen de una copia de CD2AP, lo que sugiere que esta mutación puede ser responsable de la enfermedad en algunos seres humanos.

"La mayoría de los expertos creen que la enfermedad renal es causada por una respuesta inmune contra el riñón", explica el investigador principal Andrey S. Shaw, MD, profesor de patología e inmunología en la Escuela Universitaria de Medicina de Washington en St. Louis. "Pero nuestra evidencia sugiere que los defectos que son intrínsecos al riñón también contribuyen a la insuficiencia renal."

Millones de personas sufren de la enfermedad renal y, según el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón, más de 65.000 estadounidenses mueren de insuficiencia renal terminal cada año. Mientras que varios genes recientemente han sido identificados como factores potenciales, los mecanismos que contribuyen al desarrollo de la enfermedad son poco conocidos.

En 1999, el equipo de Shaw descubrió que los ratones que carecen por completo CD2AP desarrollar rápidamente la enfermedad renal y morir a causa de insuficiencia renal después de unas seis semanas. Los resultados sugieren que esta proteína es fundamental para los riñones a la función, pero los investigadores reconocieron que muy pocos seres humanos son propensos a faltar dos copias de este gen. Así que examinaron los efectos de la falta sólo una copia.

Después de aproximadamente nueve meses, los ratones con sólo una copia de CD2AP aparecido sano, pero, cuando se examina después de la muerte, que tenían anormalidades en su glomérulos, los racimos de vasos sanguíneos minúsculos donde la sangre se filtra para excretar los desechos en la orina. Estas anormalidades fueron similares a los observados en los ratones 3 semanas de edad que carecen de ambas copias del gen.

Además, cuando se inyecta con proteínas tóxicas para simular el estrés riñón, dos tercios de estos ratones desarrollaron signos clínicos de la enfermedad de riñón en comparación con sólo el 7 por ciento de los ratones normales. Y mientras que los ratones normales se recuperaron dentro de dos semanas, los ratones que carecen de una copia de CD2AP tenían síntomas más graves y persistentes que estaban fatal en algunos de los animales.

"Falta una copia de un gen es mucho más común de lo que falta las dos copias, así que el hecho de que los animales que aún tienen una copia sana de este gen también desarrollan la enfermedad implica que este defecto podría ser responsable de un mayor número de casos en pacientes," Shaw dice. "Nuestros resultados sugieren que es posible que una persona con una sola copia de este gen puede funcionar normalmente en general, pero que una enfermedad crónica, el estrés o incluso la edad avanzada podría desencadenar una insuficiencia renal en una persona con sólo una copia funcional."

Según Shaw, el hallazgo más intrigante de este estudio es por qué los ratones desarrollaron la enfermedad renal. A pesar de la creencia ampliamente aceptado que las proteínas de la sangre no pasan a través de filtro de la sangre del riñón, el equipo de Shaw descubrió que algunas células renales en ratones que carecen de una copia de CD2AP habían acumulado anticuerpos de la sangre, proteínas producidas normalmente por el sistema inmune en respuesta a la infección.

Los investigadores no encontraron alteraciones inmunológicas en estos ratones que podrían explicar la acumulación de anticuerpos. Mediante la inyección de un trazador que les permitió ver como proteínas movieron a través de la sangre hacia el riñón, encontraron evidencia de que las funciones CD2AP a las proteínas de la ruta de degradación. Por lo tanto, proponen que las proteínas de la sangre flux rutinariamente en los filtros de sangre del riñón, pero que normalmente se eliminan rápidamente y por lo tanto indetectable. Cuando la edad o condiciones de estrés elevar los niveles de proteína en los ratones sin suficiente CD2AP, defectos en el mecanismo de liquidación pueden impedir las proteínas de forma adecuada se despejaron.

"Se piensa generalmente que la presencia de anticuerpos en el riñón indica un problema con el sistema inmune", dice Shaw. "Sin embargo, nuestros datos sugieren que los anticuerpos y otras proteínas de la sangre normalmente pueden pasar a través de o quedar atrapada en los filtros de los riñones y que un proceso importante es la eliminación o aclaramiento de estas proteínas desde el riñón."

Las alteraciones glomerulares en ratones que carecen de una copia de CD2AP son muy similares a una enfermedad en los seres humanos llamados glomeruloesclerosis segmentaria y focal (GSF), una de las formas más comunes de enfermedad renal. GSF aqueja tanto a niños como adultos, es más frecuente en los afroamericanos y puede desencadenarse por infecciones crónicas como el VIH. Actualmente, la enfermedad no tiene tratamiento ni cura.

Shaw y sus colegas examinaron el ADN de 45 afroamericanos con GEFS, 15 de los cuales también tenía VIH. Compararon estos individuos con 45 afroamericanos con VIH que no tenían problemas en los riñones. Diez de las personas con GEFS tuvieron cambios en el ADN en el gen CD2AP que no se encontraron en el grupo de control. Dos de estos pacientes tenían una mutación genética que se esperaría para bloquear una de las dos copias de su gen CD2AP, en consonancia con la idea de que heredar sólo una copia del gen puede conducir a la enfermedad renal.

"Creo que van a haber muchos genes identificados en el futuro que están involucrados en la liquidación de estas proteínas del riñón", dice Shaw. "En este caso, hemos identificado al menos dos pacientes que carecen de una copia de CD2AP. Esperamos que más conocimiento sobre este tipo de mutaciones nos ayudará a identificar los individuos con predisposición a desarrollar estas enfermedades y potencialmente evitar que se enfermen."

Transición a carveouts salud mental altera la atención a más frágil

Un estudio en la edición del 08 de mayo de la revista New England Journal of Medicine describe los efectos perjudiciales que la transición hacia una salud "Carveout" sistema mental en Tennessee tenía en la terapia antipsicótica para las personas con esquizofrenia, y cómo las lecciones sobre la transición caótica podría ayudar a otros programas de los estados.

"Cuando se cambia el sistema de salud mental preventiva para los pacientes frágiles, el cuidado tiene que ser tomado para prevenir la interrupción de los servicios, como los servicios esenciales para ayudar a los pacientes a cumplir con sus regímenes de medicación de la comunidad," dice Wayne Ray, Ph.D., profesor de medicina preventiva en la Universidad de Vanderbilt Medical Center. "En estos pacientes, la pérdida de cumplimiento puede tener consecuencias graves.

"Además, estaba claro que los programas de tallar-out deben incluir incentivos para aumentar la calidad de la atención, así como la contención de costos. Este faltaba en el Carveout original de Tennessee ", dice. Otros dieciséis estados actualmente tienen sistemas Carveout similares.

En una medida de ahorro de costes en 1996, miles de residentes de Tennessee que reciben Medicaid por servicios de salud mental se transfirieron a dos organizaciones de mantenimiento de salud mental bajo un programa llamado TennCare Partners, creando un Carveout salud mental.

Ray, James Daugherty, un analista de datos en Vanderbilt, y el Dr. Keith Meador en Duke vierte sobre los registros de 8.000 de estos pacientes de salud mental, la mayoría de los cuales tenían esquizofrenia. Estudiaron la terapia antipsicótica durante un período de seis meses de la atención antes de la transición para establecer una línea de base y comparado estos conocimientos ante el primer año de la atención después de la mudanza.

El grupo de post-transición falló un mayor porcentaje estadísticamente significativo de pacientes que se perdieron más de 60 días de la terapia antipsicótica, incluyendo la terapia de drogas, y recibieron menos días de tratamiento antipsicótico en general. Ellos eran menos propensos a ver el mismo médico como los pacientes antes de la transición.

Es bien sabido que el cumplimiento de la medicación es una parte esencial del tratamiento de la esquizofrenia, dice Ray. El medicamento ", mantener una vida bastante normal. Pero si se detienen, el control de la enfermedad puede desaparecer y pueden tener consecuencias muy desfavorables.

Jerry Avorn, MD, profesor asociado de medicina de la Facultad de Medicina de Harvard, revisó el estudio antes de su publicación. Él dice, "Este estudio nos recuerda que las medidas de contención de costos pueden tener impactos negativos sobre el cuidado de los pacientes, especialmente los más vulnerables. Proporciona evidencia importante que tenemos que seguir las consecuencias de tales recortes en las personas a las que afectan. El estudio del Dr. Ray muestra que esto se puede hacer de forma rigurosa. Por desgracia, los responsables de hacer estos cambios a menudo no evaluarlos esto cuidadosamente ".

Mientras que los nuevos medicamentos reciben años de escrutinio antes de entrar en el mercado, la política a menudo elude duro examen. "Algunos sostienen que el mismo tipo de norma se debe aplicar a las políticas, por lo menos usted debe evaluarlas para ver si son el logro de los beneficios que se supone deben lograr y si tienen efectos imprevistos."

El Departamento de Salud de Tennessee y su programa TennCare han hecho cambios en su sistema de entrega desde que se inició el estudio de Ray. Pero, dice, en otros estados estos problemas persisten.

Bone algún día ayudar a tratar los hígados dañados

St. Louis, 14 de mayo - Investigación de la Escuela Universitaria de Medicina de Washington en St. Louis sugiere que las células madre de la médula ósea o sangre de cordón umbilical pueden ser útiles para el tratamiento de personas con daño hepático por cirrosis, infecciones virales, trauma, la quimioterapia o radioterapia.

El estudio, realizado en ratones inmunodeficientes, mostró que las células madre humanas que normalmente producen las células de la sangre también se pueden formar células de hígado como en un hígado dañado. Los hallazgos aparecen en la edición del 15 de mayo de la revista Blood.

"Hay una gran demanda de trasplantes de hígado, pero nunca hay suficientes órganos, y el procedimiento no siempre tiene éxito", dice el líder del estudio Jan A. Nolta, Ph.D., profesor asociado de medicina. "Esperamos que en el futuro podamos usar de médula ósea o células madre de sangre de cordón umbilical de donantes compatibles para ayudar a tratar la enfermedad hepática y reducir la necesidad de trasplantes de hígado."

Nolta y sus colegas aislaron células madre humanas altamente purificadas de la médula ósea y sangre de cordón umbilical y las trasplantaron en ratones inmunodeficientes. Las células madre purificadas normalmente dan lugar a células que maduran en las células rojas de la sangre y las células blancas de la sangre.

Un mes más tarde, después de que las células madre humanas se habían establecido en la médula ósea del animal, los investigadores indujeron daño hepático. Algunos ratones también se les dio el factor de crecimiento de hepatocitos humanos para aumentar el número de células madre que se desarrollaron, o diferenciadas, en las células hepáticas (también conocidas como hepatocitos).

Un mes después de inducir el daño hepático, los investigadores compararon los órganos dañados a los sanos de los ratones de control que también habían sido trasplantados con células madre humanas. Se probaron los hígados para la presencia de albúmina humana, una proteína producida sólo por las células hepáticas. Cualquier albúmina humana que se encuentra en estos ratones tendría que haber venido de las células madre humanas trasplantadas que se habían desarrollado en las células del hígado-como.

Nolta y sus colegas encontraron que el mayor número de células humanas productoras de albúmina en los hígados dañados de ratones que habían sido tratados con el factor de crecimiento de hepatocitos humanos. En algunos casos,

albúmina comenzó a aparecer tan sólo cinco días después del tratamiento. El número de células madre que habían diferenciado en células de hígado como era bajo, sin embargo, que constituyen menos del 1 por ciento de todas las células del hígado. La albúmina humana no se detectó en ratones con hígados sanos.

Los investigadores creen que las células madre desplazado de la médula ósea a la sangre circulante, luego a la izquierda la sangre a residir en el hígado dañado, donde se convirtieron en células hepáticas como que produjeron la albúmina humana.

"Estos resultados muestran que las células madre humanas a partir de médula ósea y sangre de cordón umbilical son una fuente potencial de células del hígado", dice Nolta, quien también es miembro del Programa de Investigación de malignidad Desarrollo hematopoyéticas y en el Centro de Cáncer Alvin J. Siteman en Barnes Hospital de -Jewish y la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington.

El estudio también representa el primer modelo animal con éxito para estudiar cómo podrían usarse las células madre de la médula ósea humana y sangre de cordón umbilical para tratar la enfermedad del hígado.

Nolta y sus colegas ahora están trabajando para aumentar el número de células madre humanas que se diferencian en las células hepáticas en este modelo mediante el estudio de las señales que atraen a las células en el hígado y controlar su transformación, una característica conocida como plasticidad de células madre. Además, se está investigando el uso de células madre formadoras de sangre para la reparación del corazón y el músculo esquelético.

Novel en el horizonte, dice el Hospital Infantil Brenner pediatra

WINSTON-SALEM, Carolina del Norte - Investigadores del Hospital Infantil Brenner están trabajando en una nueva terapia génica para ayudar a las nuevas madres y sus bebés que sufren de defectos genéticos, según los hallazgos reportados en la Sociedad de Investigación Pediátrica en Seattle hoy.

R. Mark Payne, MD, un cardiólogo pediatra e investigador del Hospital Infantil Brenner, ha descubierto una nueva forma de transmitir proteínas a través de las membranas celulares - un hallazgo que en el futuro podrían prevenir o tratar enfermedades como el Síndrome de Muerte Súbita del Lactante (SMSL) y trifuncional La deficiencia de proteínas (PTF) en los recién nacidos y sus madres.

"El tratamiento consiste en conseguir la proteína de la derecha en las células o mitocondrias que necesitan para funcionar adecuadamente", dijo Payne. "Las mitocondrias producen la mayor parte de la energía dentro de las células y defectos en su función se encuentran entre los defectos genéticos más comunes en los Estados Unidos y en la actualidad no se pueden prevenir."

Algunos defectos genéticos se producen cuando las mitocondrias carecen de una determinada proteína, que causan los bebés, y en algunos casos, sus madres, que se enferman y mueren, dijo Payne. Actuales intentos de terapia génica han intentado inyectar al paciente con un virus que corrige el defecto. Sin embargo, la eficacia de este enfoque es muy pobre y los efectos secundarios no son buenos - los pacientes pueden morir a causa de los tratamientos, según Payne.

"En lugar de inyectar un virus en las células, queremos tomar la proteína necesaria e inyectar sólo que la proteína en las células", dijo Payne. "Esta es una tecnología altamente eficiente - las proteínas necesarias se absorben y se posicionan correctamente dentro de la mitocondria situada en la celda, que es necesario para corregir el defecto."

Payne y sus colegas dicen que esta nueva tecnología podría significar que las madres que sufren de anomalías genéticas, como la PTF pueden ser capaces de recibir las inyecciones hasta su vencimiento - la prevención del parto prematuro y en ocasiones la muerte tanto para la madre y el niño.

TFP es uno de muchos defectos genéticos que implican las mitocondrias en las células y afectan a 1 de cada 12.000 personas en los Estados Unidos cada año.

Payne y sus colegas han pasado los últimos 36 meses el perfeccionamiento de la entrega de las proteínas a través de las membranas celulares y están listos para comenzar los estudios en animales en la tecnología una vez que reciben financiación de la investigación adicional.

"Esta tecnología podría reemplazar la terapia génica actual que se utiliza de una manera mucho más segura", dijo. "Y mientras que este estudio está dirigido a la prevención de muertes en infantes, potencialmente muchos adultos podrían beneficiarse de esto. A lo largo de toda la vida, muchos adultos se acumularán defectos en las mitocondrias, que se mostrarán como las enfermedades del corazón y del cerebro después ".

El Hospital Infantil Brenner es parte de la Universidad Wake Forest Baptist Medical Center. Los colegas que colaboraron con este proyecto incluyen Victoria Del Gaizo, estudiante graduado de Payne, y Jamal Ibdah, MD, profesor asociado de gastroenterología en Wake Forest.

Mutación génica en algunos tumores uterinos puede ser señal de que las carreras de cáncer en la familia

St. Louis, 13 de mayo - Prueba de las mujeres más jóvenes con cáncer de endometrio por mutaciones en un determinado gen podría ayudar a identificar a las familias en situación de riesgo para los cánceres hereditarios, según un estudio dirigido por la Escuela Universitaria de Medicina de Washington en St. Louis.

"Los resultados sugieren que hay más mujeres que se pensaba llevar a mutaciones que indican una susceptibilidad heredada para el cáncer", dice el líder del estudio Paul J. Goodfellow, Ph.D., profesor de cirugía y de obstetricia y ginecología. "También pueden ayudar a explicar por qué el cáncer parece correr en algunas familias que carecen de mutaciones en otros genes de susceptibilidad al cáncer."

El equipo de Goodfellow encontró que las mutaciones en un gen conocido como MSH6 se producen en al menos 1,6 por ciento de las mujeres con cáncer de endometrio, una frecuencia comparable a la de la forma más común de cáncer de colon hereditario. Acceso a otros estudios sugieren que las mutaciones en MSH6 aumentan el riesgo de que una mujer y los miembros de su familia pueden tener un riesgo más alto que el promedio de desarrollar ciertos tipos de cáncer más tarde en la vida.

Una vez verificada, la investigación podría conducir a cambios en la selección de recomendaciones para algunas mujeres más jóvenes con cáncer de endometrio y de sus familias. El estudio se publica en la edición de mayo 13 de los Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.

El cáncer de endometrio o cáncer del útero, es el cáncer ginecológico más común y el cuarto tipo de cáncer más común en las mujeres. Se estima que 39.300 mujeres desarrollaron la enfermedad el año pasado, y 6.600 mujeres murieron a causa de ella.

"En la actualidad, las mujeres menores de 50 años con cáncer de endometrio se tratan como casos aislados de cáncer, sin la recomendación de una mayor vigilancia de los miembros de la familia para una susceptibilidad al cáncer heredado", dice el autor principal, David G. Mutch, MD, la Ira C. y Judith Profesor Gall en Obstetricia y Ginecología. "Este estudio podría ayudar a cambiar eso."

Los investigadores examinaron una serie consecutiva de tumores de 441 mujeres con cáncer de endometrio. Para determinar qué tumores eran propensos a tener mutaciones en MSH6, primero probaron todos los tumores de un cambio genético conocido como inestabilidad de microsatélites (MSI). La presencia de MSI indica que el cáncer se produjo porque las células eran incapaces de reparar el ADN dañado.

Normalmente, estas reparaciones se llevan a cabo por los llamados enzimas de reparación del desajuste. Las mutaciones en los genes para estas enzimas conducen a la reparación del ADN ineficaz y cáncer. MSH6 está implicado en reparación de apareamientos erróneos, como son los genes conocidos como MLH1 y MSH2.

Un análisis molecular inicial mostró que 127 tumores tenían altos niveles de MSI. Los investigadores entonces probaron estos cambios en MLH1 y MSH2. Noventa y dos mostraron un cambio molecular conocido como metilación en el MLH1 y cinco tenían mutaciones en MSH2.

De los 30 tumores restantes con alta MSI y los genes MLH1 y MSH2 normales, 11 presentaron mutaciones en MSH6.

Además, siete de estas mujeres mostraron mutaciones en MSH6 células sanas del cuerpo - células blancas de la sangre - indicando que era una herencia, o de la línea germinal, la mutación.

Por otra parte, la edad media de estas mujeres era de 57 años frente a una media de edad de 66 para las mujeres en los otros grupos; dos de las siete mujeres también desarrollaron varios tipos de cáncer. Edad menor en el inicio y el desarrollo de cáncer múltiple cáncer son características de una predisposición al cáncer hereditario.

"Con base en la evidencia de este estudio", dice Mutch, "llegamos a la conclusión de que las mutaciones en el gen MSH6 pueden aumentar el riesgo de desarrollar ciertas enfermedades malignas. Las pruebas moleculares se puede determinar que las mujeres con cáncer de endometrio tienen la mutación, y las pruebas genéticas pueden determinar qué miembros de la familia también llevan la mutación. Estos individuos pueden entonces buscar chequeos regulares para la detección temprana y tratamiento del cáncer, en caso de que se produzca. "

Tanto Goodfellow y Mutch son investigadores en la Genética del Cáncer y los programas de investigación clínica y traslacional en el Centro de Cáncer Alvin J. Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington.